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生理学(旧分子細胞生理学分野)
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■ 概要
教室の紹介
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基礎医学の中で生理学は“からだのしくみ”(生体の機能)を対象とする必修の重要な学習領域です。また生理学的研究は生命現象のメカニズム(“生”きる“理”)の解明を目指しています。第二生理学教室は細胞・分子レベルでの生理を担当しています。現在急速に進みつつあるポストゲノム科学を念頭において、分子・細胞レベルでの遺伝子やタンパク質の機能を解析する研究を行っています。遺伝子改変技術やRNA干渉を用いた研究を通して、医学・生理学への貢献をしたいと考えています。
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教室の特徴
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研究分野としての基礎医学系は、臨床医学系と異なり、直接的にヒトを扱うのではなく、主に実験動物や細胞などを用いて実験的解析を行う。このようなアプローチは、個人情報や倫理的な問題を伴うことなく、多くのデータを取得することで、再現性のある現象を解析することができるからである。遺伝子改変などを行った個体や細胞での表現型を解析することで、分子と生命現象との間の因果関係を厳密に検証することが可能になる。
基礎医学の中の生理学は、生体の仕組みを理解することで、ヒトの疾患を理解する前提となる領域である。第二生理学教室では、分子・細胞レベルでの生理学を担当している。ヒトが健康に生きるためには、生体の恒常性の維持や環境変化の感知と適応などが重要である。ヒトゲノム解読によって、疾患責任遺伝子が次々と明らかになりつつあるが、これらが、生体内でどのような生理的機能を担っているのか、このような分子の異常がどのような経過を辿って疾患に結びつくかを理解することが医学として緊急に解くべき課題であると考えられる。
当教室では、このような従来の生理学や病態生理学的疑問に対して、分子生物学的、細胞生物学的、遺伝学的アプローチを総合して挑戦している。
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■ Keywords
線虫(C. elegans), 小胞輸送, メタロプロテアーゼ, RNAi, 小胞体ストレス応答, 神経軸索伸展, 遺伝子機能発現制御, 神経変性疾患, 細胞死, ナショナルバイオリソースプロジェクト(NBRP)
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■ 当該年度の研究費受入状況
1.
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研究開発施設共用等促進費補助金(ナショナルバイオリソースプロジェクト)
研究課題:線虫欠失変異体の収集・保存・提供
(研究代表者:三谷 昌平)
研究補助金:95,631,680円 (代表)
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2.
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平成27年度科学研究費補助金(基盤研究(B))
(研究課題番号:24390053)
研究課題:細胞間RNA干渉伝播のメカニズムの解析
(研究代表者:三谷 昌平)
研究補助金:2,800,000円 (代表)
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3.
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平成27年度科学研究費補助金(若手研究(B))
(研究課題番号:25870761)
研究課題:NMD-小胞体品質管理クロストーク機構の解明
(研究代表者:榊 建二郎)
研究補助金:900,000円 (代表)
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4.
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平成27年度科学研究費補助金(若手研究(B))
(研究課題番号:25870759)
研究課題:ADAMTS9による蛋白質輸送制御機構の解明
(研究代表者:茂泉 佐和子)
研究補助金:900,000円 (代表)
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5.
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平成27年度科学研究費補助金(若手研究(B))
(研究課題番号:25830018)
研究課題:逃避行動を規定する神経回路発生の分子機序の解析
(研究代表者:若林 沙耶香)
研究補助金:600,000円 (代表)
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6.
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共同研究
研究課題:遺伝子機能解析研究から得られた、疾病に関わる蛋白質を制御する新規機能性物質の探索
(研究代表者:三谷 昌平)
研究補助金:2,200,000円 (代表)
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■ 当該年度研究業績数一覧表
学術雑誌 |
著書 |
学会発表 |
その他 発表 |
和文 | 英文 |
和文 | 英文 |
国内 | 国際 |
筆 頭 | Corresponding Author | 共 著 | 筆 頭 | Corresponding Author | 共 著 |
筆 頭 | 共 著 | 筆 頭 | 共 著 |
演 者 | 共 演 | 演 者 | 共 演 |
演 者 | 共 演 |
0 | 0 | 0 | 2 | 2 | 6 |
0 | 0 | 0 | 0 |
2 | 1 |
3 | 1 |
0 | 0 |
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■ 学術雑誌
原著
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1.
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Sawako Yoshina, Yuji Suehiro, Eriko Kage-Nakadai, Shohei Mitani:
Locus-specific integration of extrachromosomal transgenes in C. elegans with the CRISPR/Cas9 system.
Biochemistry and Biophysics Reports
5
:70-76
, 2016.3
DOI:j.bbrep.2015.11.017
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2.
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Miyasaka Tomohiro, Xie Ce, Yoshimura Satomi, Shinzaki Yuki, Yoshina Sawako, Kage-Nakadai Eriko, Mitani Shohei, Ihara Yasuo:
Curcumin improves tau-induced neuronal dysfunction of nematodes.
Neurobiology of aging
39
:69-81
, 2016.3
DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.004
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3.
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Tanji Takahiro, Nishikori Kenji, Haga Syoko, Kanno Yuki, Kobayashi Yusuke, Takaya Mai, Gengyo-Ando Keiko, Mitani Shohei, Shiraishi Hirohisa, Ohashi-Kobayashi Ayako:
Characterization of HAF-4- and HAF-9-localizing organelles as distinct organelles in Caenorhabditis elegans intestinal cells.
BMC cell biology
17
(1)
:4
, 2016.1
DOI:10.1186/s12860-015-0076-2
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4.
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Liu Kai, Jian Youli, Sun Xiaojuan, Yang Chengkui, Gao Zhiyang, Zhang Zhili, Liu Xuezhao, Li Yang, Xu Jing, Jing Yudong, Mitani Shohei, He Sudan, Yang Chonglin:
Negative regulation of phosphatidylinositol 3-phosphate levels in early-to-late endosome conversion.
The Journal of cell biology
212
(2)
:181-98
, 2016.1
DOI:10.1083/jcb.201506081
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5.
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Chen Albert Tzong-Yang, Guo Chunfang, Itani Omar A, Budaitis Breane G, Williams Travis W, Hopkins Christopher E, McEachin Richard C, Pande Manjusha, Grant Ana R, Yoshina Sawako, Mitani Shohei, Hu Patrick J:
Longevity Genes Revealed by Integrative Analysis of Isoform-Specific daf-16/FoxO Mutants of Caenorhabditis elegans.
Genetics
201
:613-629
, 2015.10
DOI:10.1534/genetics.115.177998
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6.
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Nagai, N., Iwata, S., Kaji, H., Sampei, K., Katsukura, Y., Onami, H,., Nishizawa, M., Nakazawa, T., Mashima Y., Abe T:
Protective effects of sustained transscleral unoprostone delivery against retinal degeneration in S334ter rhodopsin mutant rats.
Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials
in press
:-
, 2015.9
DOI:10.1002/jbm.b.33522
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7.
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Yoshina Sawako, Mitani Shohei:
Loss of C. elegans GON-1, an ADAMTS9 Homolog, Decreases Secretion Resulting in Altered Lifespan and Dauer Formation.
PloS one
10
(7)
:e0133966
, 2015.7
DOI:10.1371/journal.pone.0133966
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8.
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Yosuke Moteki, MD; Hideaki Onda, MD; Hidetoshi Kasuya, MD; Taku Yoneyama, MD; Yoshikazu Okada, MD; Kengo Hirota, MD; Maki Mukawa, MD; Tadashi Nariai, MD; Shohei Mitani, MD, PhD; Hiroyuki Akagawa, MD:
Systematic Validation of RNF213 Coding Variants in Japanese Patients With Moyamoya Disease.
Journal of the American Heart Association
4
(5)
:1-10
, 2015.4
DOI:10.1161/JAHA.115.001862
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■ 学会発表
1.
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YOSHINA Sawako, MITANI Shohei:
Analysis of the mechanism of type 2 diabetes involving ADAMTS9 /GON-1.
FAOPS,
Bangkok,
2015/11
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2.
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SUEHIRO Yuji, Yoshina Sawako, Motohashi Tomoko, Iwata Satoru, Dejima Katsufumi, MITANI Shohei:
Risk of gene deletion in worms with impaired DNA repair machinery.
20th International C. elegans Meeting,
Los Angeles, CA, USA,
2015/06
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3.
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SUEHIRO Yuji, MITANI Shohei:
Systematic revere genetics approach to identify the molecules related to choice of behaviors using Caenorhabditis elegans.
20th International C. elegans Meeting,
Los Angeles, CA, USA,
2015/06
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4.
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Iwata, S., Yoshina, S., Mitani, S:
Genetic engineering of new balancers using by CRISPR/Cas9 genome-editing system in C. elegans.
20th International worm meeting,
Los Angeles, America,
2015/06
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5.
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◎末廣勇司, 榊建二郎, 吉名佐和子, 堀沙耶香, 出嶋克史, 岩田悟, 三谷昌平:
容積伝導と筋の興奮収縮連関について学習するための新しい生理学実習.
第93回日本生理学会大会,
札幌, 日本,
2016/03
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6.
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YOSHINA Sawako, MITANI Shohei:
Analysis of ADAMTS9/GON-1 function in insulin secretory cells and peripheral tissues.
第93回日本生理学会大会,
札幌,
2016/03
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7.
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SUEHIROYuji, MITANIShohei:
Systematic revere genetics approach to identify the molecules related to choice of behaviors using Caenorhabditis elegans.
The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society,
Kobe, JAPAN,
2015/07
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