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 病理学(人体病理学・病態神経科学分野)
概要 当該年度の研究費受入状況 学術雑誌
著書 学会発表


教授:
   小林 槇雄
   澤田 達男
准教授:
   柴田 亮行
助教:
   加藤 陽一郎
   新井田 素子
   宮川 敦子
■ 概要
東京女子医科大学病理学第一講座の研究概要
当講座において行われている研究は、人体病理学と実験病理学に大別される。
 人体病理学は、外科病理診断(細胞診・組織診)や病理解剖診断(剖検・ネクロプシー)を通して医療に貢献することを目的としている。当講座のMDスタッフは全員病理診断科を兼任しており、年間2万例を超える多種多様な症例を経験し、珍しい症例の発掘や新しい疾患概念の樹立につながる活動を行い、若手医師(臨床医・病理医)の学会活動と論文執筆を指導している。
 実験病理学は、ヒトの疾患の病態解明と治療戦略に貢献することを目的としている。当講座の主な研究テーマは、①神経変性疾患(筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病など)におけるニューロンとグリアの相互作用、②動脈アテローム硬化症における脂質過酸化と自然免疫、③脳梗塞ペナンブラにおけるグルタミン酸毒性と神経炎症、④脳腫瘍に伴う浮腫、⑤福山型先天性筋ジストロフィー責任遺伝子フクチンの生理作用、⑥成熟個体における神経幹細胞の活動と神経細胞発生、⑦甲状腺癌の浸潤転移能、などである。これを達成するため、学内外の共同研究者や大学院生の総力を結集し、発病機構に深く関わるDNA、mRNA、蛋白、翻訳後修飾産物、脂質、糖質といった関心分子がヒト組織、実験動物組織および培養細胞においてどのように変化しているかを、形態学的(組織学、酵素抗体法・蛍光抗体法免疫組織化学・免疫電顕・in situ hybridization)ならびに定量的手法(画像解析法、イムノブロット法、ELISA法、RT-qPCR法)を用いて解析している。研究用に調整された材料の種類は豊富であり、ホルマリン固定パラフィン包埋切片、凍結切片、レーザーキャプチャーマイクロダイセクション(LCM)材料、新鮮凍結組織ブロック、細胞溶解液、培養細胞上清など、用途により使い分けている。とくに、LCM材料は、保存材料の切片から容易に回収できるため、多くの研究に利用されている。
 我々はこれまでに、筋萎縮性側索硬化症剖検脊髄中に増加する脂質過酸化アルデヒド4-hydroxy-2-nonenal (HNE) [Brain Res 2001; 917: 97-104] と炎症促進性酵素cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) [Acta Neuropathol 2010; 119: 345-354] に着目し、培養ミクログリアにHNEを添加すると、MAPK経路を介してcPLA2の発現誘導と活性化がおこることを論文に発表した [Neuropathology 2011; 31: 122-129]。これらの事実は、本疾患における酸化ストレスや炎症活動の制御が新規治療法の開拓につながりうることを示唆している。今後は、酸化ストレスの上流に想定される組織内過剰鉄の分析など、新たな研究を展開する予定である。
(主任教授 柴田亮行)
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■ 当該年度の研究費受入状況
1.  文部科学省科学研究費助成事業 基盤研究(C)平成22年度  (研究課題番号:22500323)
 研究課題:悪性神経膠腫における腫瘍前駆細胞とニッチの同定  (Representative Researcher:小森隆司)
 研究補助金:900,000円  (代表)
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■ 当該年度研究業績数一覧表
学術雑誌 著書 学会発表 その他
発表
和文英文 和文英文 国内国際
筆 頭Corresponding
Author
共 著筆 頭Corresponding
Author
共 著 筆 頭共 著筆 頭共 著 演 者共 演演 者共 演 演 者共 演
 5 2 11 4 3 22  0 1 0 0  8 15  0 5  0 3
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■ 学術雑誌
原著
1. 加藤陽一郎*, 堀内喜代美, 山本智子, 柴田亮行, 澤田達男, 岡本高宏, 小林槇雄:  甲状腺乳頭癌におけるオステオポンチンおよびその受容体CD44の免疫組織化学的局在.  東京女子医科大学雑誌  81 (Extra) :E45-E50 , 2011.3
2. 廣井敦子, 山本智子, 柴田亮行, 加藤陽一郎, 西川俊郎, 澤田達男, 小林槇雄:  胸膜中皮腫における免疫組織化学的検討.  東京女子医科大学雑誌  81 (Extra) :E56-E60 , 2011.3
3. 山本智子, 廣井敦子, 柴田亮行, 大澤真木子, 小林槇雄:  福山型先天性筋ジストロフィーの中枢神経病変の解析および原因遺伝子fukutinの役割.  東京女子医科大学雑誌  81 (臨時増刊号) :E25-E36 , 2011.3
4. Ito Hidefumi, Fujita Kengo, Nakamura Masataka, Wate Reika, Kaneko Satoshi, Sasaki Shoichi, Yamane Kiyomi, Suzuki Naoki, Aoki Masashi, Shibata Noriyuki, Togashi Shinji, Kawata Akihiro, Mochizuki Yoko, Mizutani Toshio, Murayama Hirofumi, Hirano Asao, Takahashi Ryosuke, Kawakami Hideshi, Kusaka Hirofumi:  Optineurin is co-localized with FUS in basophilic inclusions of ALS with FUS mutation and in basophilic inclusion body disease.  Acta Neuropathol  121 :555-557 , 2011.2   DOI:10.1007/s00401-011-0809-z
5. Horita A, Kurata A, Maeda D, Fukayama M, Sakamoto A:  Immunohistochemical characteristics of atypical polypoid adenomyoma with special reference to h-caldesmo.  International journal of gynecological pathology : official journal of the International Society of Gynecological Pathologists  30 (1) :64-70 , 2011.1   DOI:10.1097/PGP.0b013e3181efbe29
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総説及び解説
1. 柴田亮行, 猪瀬悠理, 尾身葉子, 小林智範, 遠井素乃, 川口素子, 小林槇雄:  Neuroinflammation(神経炎症)- 諸疾患病態への関与.  東京女子医科大学雑誌  81 (Extra) :E14-E24 , 2011.3
2. 山本智子*, 廣井敦子, 柴田亮行, 大澤真木子, 小林槇雄:  福山型先天性筋ジストロフィーの中枢神経病変の解析および原因遺伝子fukutinの役割.  東京女子医科大学雑誌  81 (Extra) :E25-E36 , 2011.3
3. 川口素子, 柴田亮行, 小林槇雄:  Bone morphogenetic protein(BMP)シグナリングと成体脳における神経細胞新生.  東京女子医科大学雑誌  81(Extra) :E51-E55 , 2011.3
4. Kurata A*, Kawakami T, Sato J, Sakamoto A, Muramatsu T, Nakabayashi K:  Aortic aneurysms in systemic lupus erythematosus: a meta-analysis of 35 cases in the literature and two different pathogeneses.  Cardiovascular pathology : the official journal of the Society for Cardiovascular Pathology  20 (1) :e1-7 , 2011.1   DOI:10.1016/j.carpath.2010.01.003
5. 澤田 達男:  病理診断アトラス(19) 骨軟部組織.  東京女子医科大学雑誌  80 (1-2) :1-8 , 2010
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症例報告
1. Tsuchida R, Kasahara N, Inobe M, Terado Y, Horita A, Yokoyama K, Sakamoto A, Fujioka Y, Kurata A*:  Aortic intramural hematoma associated with metastatic carcinoma.  Pathology, research and practice  206 (12) :839-45 , 2010.12   DOI:10.1016/j.prp.2010.05.014
2. Terado Y, Kurata A, Ishida T, Imamura T, Sakamoto A:  Adenocarcinoma of small intestinal type in retroperitoneal mature teratoma.  Pathology International  60 (10) :701-5 , 2010.10   DOI:10.1111/j.1440-1827.2010.02582.x
3. Kurata A*, Hirano K, Nagane M, Fujioka Y:  Immature teratoma of the ovary with distant metastases: favorable prognosis and insights into chemotherapeutic retroconversion.  International journal of gynecological pathology : official journal of the International Society of Gynecological Pathologists  29 (5) :438-44 , 2010.9   DOI:10.1097/PGP.0b013e3181cef16b
4. Kurata A*, Arimura Y, Iwasawa A, Kawashima S, Ikegaya N, Kojima K, Fujioka Y, Nakabayashi K, Yamada A:  Identification of MPO-positive capillaries of the pleura by immunohistochemistry in MPO-ANCA associated vasculitis.  Pathology International  60 (9) :626-9 , 2010.9   DOI:10.1111/j.1440-1827.2010.02571.x
5. Shishido-Hara Y, Kurata A, Fujiwara M, Itoh H, Imoto S, Kamma H:  Two cases of breast carcinoma with osteoclastic giant cells: are the osteoclastic giant cells pro-tumoural differentiation of macrophages?.  Diagnostic Pathology  5 :55 , 2010.8   DOI:10.1186/1746-1596-5-55
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■ 著書
1. 倉田厚, 深山正久, 梅村しのぶ, 大橋健一, 金井弥栄, 白石泰三, 中谷行雄編:  MPO-ANCA関連血管炎.  病理と臨床臨時増刊号:病理形態学キーワード  390-391.  文光堂,  東京, 2010.4
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■ 学会発表
1. Konakawa A, Tomidokoro K, Saito M, Kanamuro T, Nonami Y, Takahashi S, Sawada T, Yamamoto T, Nishikawa T, Kobayashi M.: A case of malignant mesothelioma in cervical area: a rare manifestation of mesotherlioma suspected by aspiration cytology.  The 9th Korea-Japan Joint Meeting for Diagnostic Cytopathology,  Korea,  2010/11
2. ◎Watabe K, Akiyama K, Takaku S, Kawakami E: Adenoviral expression of TDP-43 and FUS genes in adult rat motoneurons in vivo.  17th International Congress of Neuropathology,  Salzburg, Austria,  2010/09
3. ◎Watabe K, Sango K: Establishment of immortalized adult rodent Schwann cell lines to study peripheral nerve disorders.  The First International Conference of Neural Cell Culture,  Seoul, Korea,  2010/06
4. ◎Suzuki Miki, Kohama Ai, Shibata Noriyuki, Akagawa Hiroyuki, Tanabe Kazunari, Sannomiya Akihito, Uchiyama Shinichiro: Primary central nervous system posttransplant lymphoproliferative disorders.  20th Meeting of the European Neurological Society,  Berlin, Germany,  2010/06
5. ◎HARUTA Ikuko, KIKUCHI Ken, HASHIMOTO Etsuko, NAKAMURA Minoru, KATO Hidehito, ARIMURA Yutaka, YANAGISAWA Naoko, KOBAYASHI Makio, SHIRATORI Keiko, YAGI Junji: Long-term bacterial exposure triggered autoimmune mediated destructive cholangitis associated with multifocal epithelial inflammation.  7th International congress on autoimmunity,  Ljubljana, Slovenia,  2010/05
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  :Corresponding Author
 :筆頭者
◎:発表者