カワマタ　タカカズ   KAWAMATA Takakazu   川俣　貴一    所属   医学部 医学科（東京女子医科大学病院）    職種   教授・基幹分野長
言語種別	日本語
発表タイトル	もやもや病疾患感受性遺伝子RNF213:Genotype-phenotype correlation　臨床から病理まで
会議名	第 37 回吉岡彌生記念講演会
発表形式	口頭
発表者・共同発表者	野村 俊介, 赤川 浩之, 北原 秀治, 山口 浩司, 川俣 貴一
発表年月日	2021/05/22
開催地 （都市, 国名）	東京都
開催期間	2021/05/22～2021/05/22
学会抄録	東京女子医科大学雑誌 91(2),158-159 2021
概要	平成 30 年度吉岡博人記念総合医学研究奨励賞　受賞グループ研究発表 *ATPases; *もやもや病(遺伝学); *Ubiquitin-Protein Ligase; 遺伝的関連解析 医中誌フリーキーワード：*RNF213 Protein もやもや病疾患感受性遺伝子 RNF213 と創始者変異p.R4810Kが同定され，ホモ変異は若年発症や脳梗塞発症に有意に関連することが示されている．近年，RNF213遺伝子変異は，もやもや病だけでなく，類もやもや病・非もやもや病頭蓋内血管狭窄性疾患や，さらには一部の冠動脈や腎動脈狭窄との関連も示唆されている．本発表では，数年の当院からの報告をまとめ，新たな知見とともに報告する．当施設の症例においても，長期コホートにおけるもやもや病患者のgenotype-phenotype correlation を解析し，p.R4810K は有意に若年発症に関連していた（Cerebrovasc Dis, 2019）．さらに，p.R4810K 以外のレアバリアントに関連する重症例もあることを初めて症例提示し（JNeurosurg, 2018）．また，甲状腺機能亢進症関連類もやもや病においても，RNF213 の p.R4810Kと他のレアバリアントも有意に病態に関連し（World Neurosurg, 2019），冠動脈狭窄，腎動脈狭窄と p.R4810Kホモ変異が関連している可能性を報告した（J Stroke Cerebrovasc Dis, 2020）．現在，一定数の母集団の中で，p.R4810K 以外のレアバリアントがどの程度臨床経過へ影響を及ぼすかはわかっておらず，p.R4810K単独でバイオマーカーにすることは一定のリスクがあと考えている（J Child Neurol, 2020）．今回，我々は全変異の臨床アウトカムへの影響を調べるために，小児もやもや病患者63 人において RNF213 p.R4810K と他のレアバリアントを含むすべての変異に関しての genotype phenotype correlation を解析した．発症年齢 15 歳以下のもやもや病患者 63 例において，RNF213 遺伝子全コーディングエ クソンの Target Reseqence を行った．脳梗塞発症と長期脳卒中リスクは，p.R4810K ヘテロ変異単独/全変異な しに比較し，p.R4810Kホモ変異と他のレアバリアントで有意に高かった．従来言われていたRNF213 p.R4810Kホモ変異だけでなく，一部の他の RNF213 のレアバリアントも臨床経過に影響を与える可能性が示唆された．また， 臨床アウトカムだけでなく，遺伝子変異と血管病理との関係についても報告する．